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    4-Piperidonderivate als potenzielle DOHH-Inhibitoren
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    491_9783838129068
    Die Hemmung der Deoxyhypusin-Hydroxylase(DOHH)hat einen antiproliferativen Effekt auf parasitäre Erreger wie Plasmodien, Trypanosomen und Leishmanien zur Folge. Die Entwicklung und Synthese von Inhibitoren der DOHH ist daher ein interessanter Ansatzpunkt für neue Therapieoptionen gegen Malaria, Trypanosomen- und Leishmanieninfektionen. Ausgehend von den antiplasmodial wirksamen Eisenkomplexbildnern Ciclopirox und Mimosin wurden besser wirksame 2,6-Diaryl-4-oxopiperidincarbonsäuremono- und -diester-Derivate abgeleitet, deren 4-Piperidon-Grundgerüst als Leitstruktur für die Entwicklung von antiplasmodialen und antitrypanosomalen Wirkstoffen fungierte. Entsprechend dieser Leitstrukturen gelang durch verschiedene Modifikationen der Doppel-Mannich-Reaktion die Erstellung einer weitreichenden Bibliothek strukturell diverser 4-Hydroxytetrahydropyridin-3,5-dicarbonsäurediester sowie -3-monocarbonsäureester. Darüber hinaus wurden vielfältige Strukturabwandlungen dieser Substanzen synthetisiert. Die Derivate wurden In-vitro-Testungen an Plasmodium falciparum, Trypanosoma brucei brucei und Leishmania major unterzogen und zeigten vielversprechende Ergebnisse.
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