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Transporteurs et lymphocytes chez lhomme
Cód:
491_9786131570513
Lefficacité des médicaments agissant sur les lymphocytes humains dépend de leurs concentrations intracellulaires modulées par les transporteurs membranaires defflux incluant la P-glycoprotéine (P-gp), les protéines MRP et la BCRP. Lidentification des facteurs modifiant lexpression et lactivité de ces transporteurs est donc essentielle. Nous nous sommes intéressés à létude du développement et de linduction par des co-traitements. Dans le cadre dune recherche biomédicale ayant inclus 94 enfants et 25 adultes, nous avons montré que lactivité de la P-gp était élevée à la naissance dans les lymphocytes T et les cellules NK et quelle se maintenait à un niveau élevé au moins jusquà six mois de vie. Nous avons également établi des profils dexpression des transporteurs lymphocytaires en fonction de lâge. En parallèle de ces travaux, nous avons aussi démontré labsence dinduction de la P-gp lymphocytaire in vitro (cellules CEM-CCRF), ex vivo (PBMCs) et in vivo par trois molécules connues pour leurs propriétés inductrices: la rifampicine, le phénobarbital et lefavirenz, et associé ce résultat à la faible expression des récepteurs nucléaires PXR et CAR au sein de ces cellules.
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